2019年9月全球批准新药概况

  2019-10-23   133

2019年9月,全球首次批准新药主要集中在美国、日本和印度。美国食品药品监督管理局FDA批准1个新分子实体药物(NME),用于治疗便秘型肠易激综合征的tenapanor hydrochloride;日本医药品医疗器械综合机构PMDA批准1个NME,用于治疗耳鼻喉和呼吸道感染的lascufloxacin。印度药物管理总局DCGI批准新型单抗复方药物RabiMabs,用于预防狂犬病毒感染。

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01

Tenapanor hydrochloride


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图1. Tenapanor hydrochloride结构式


Tenapanor由Ardelyx研发,于2019年9月12日获得FDA批准上市,用于治疗便秘型肠易激综合征(IBS-C),商品名为Ibsrela。此外,该药还处于治疗终末期肾脏病(ESRD)和高磷血症的临床三期试验阶段。协和发酵麒麟于2017年11月获得了该药在日本的研发授权,复星医药于同年12月获得在中国的研发授权,Knight Therapeutics于2018年3月获得了在加拿大的研发授权[1]

IBS-C是一种消化系统紊乱疾病,主要表现为便秘和腹痛。据估计,美国患病者高达1100万人,严重影响个人的工作和生活[2]。除了药物治疗以外,调整生活方式也是重要的干预措施,如增加膳食纤维、多喝水、多运动等。


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Tenapanor是一种钠氢交换蛋白-3(NHE3)抑制剂。NHE3表达于小肠和结肠,主要负责食物中的钠吸收。Tenapanor通过结合肠上皮细胞的NHE3分子,抑制对钠的吸收,并促进机体向肠道内腔分泌水分,达到大便软化效果[3]


Ibsrela针对IBS-C的疗效评估是基于两项安慰剂对照、随机、多中心试验:试验1(TEN-01-302;NCT02686138)和试验2(TEN-01-301;NCT02621892)。主要疗效指标为缓解患者比例,定义为患者在前12周的治疗期内至少有6周,同时达到排便频率和腹痛强度的缓解。在试验1中,Ibsrela和安慰剂组的缓解率为37% vs. 24%(13% [6%,20%],95% CI),试验2中为27% vs. 19%(8% [2%,15%],95% CI)。两项试验中,Ibsrela的缓解率均好于安慰剂组[3]
与靶向NPR3的Linaclotide和靶向CLCN2的Lubiprostone不同,Ibsrela的疗效是基于一种新的靶点作用机制(NHE3),为IBS-C患者和医生增加了用药选择。

02

Lascufloxacin



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图2. Lascufloxacin结构式


Lascufloxacin由日本杏林制药研发,于2019年9月20日获得日本PMDA批准上市,商品名为Lasvic。Lascufloxacin属于喹诺酮类抗菌药物,用于治疗耳鼻喉科感染和呼吸道感染[4]

常见的耳鼻喉科感染包括咽喉炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎等,呼吸道感染主要包括肺炎、支气管炎和慢性呼吸系统疾病的继发感染等。主要致病菌包括葡萄球菌、链球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、嗜肺军团菌、普氏菌等,其他支原体类如肺炎支原体等。Lascufloxacin对于上述致病微生物均有较好的抑制效果[5]


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呼吸道感染:针对社区获得性肺炎,双盲对照试验显示,Lascufloxacin组和LVFX(左氧氟沙星)组效果为98.2% vs. 92.3%(95% CI:0.3 [-6.7,7.4]%)。针对慢性呼吸道疾病的继发感染和急性支气管炎的单臂试验,临床效果分别为86.8%和92.3%[6]

耳鼻喉科感染:针对鼻窦炎的双盲对照试验显示,Lascufloxacin组和LVFX(左氧氟沙星)组效果为84.8% vs. 84.6%(95% CI:-0.1 [-8.8,8.6]%)。对于中耳炎、扁桃体炎和喉部炎症的单臂试验显示,临床效果分别为92.9%、89.3%和91.7%[6]


目前,日本致力于防止药物滥用导致微生物耐药性,在新型抗菌制剂领域研发进展缓慢。Lascufloxacin主要是从传统喹诺酮类药物入手,在保证临床疗效的同时降低副作用。



03

RabiMabs

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图3. RabiMabs结构式


Zydus cadila研发的RabiMabs已经于2019年9月3日获得印度DCGI批准,与狂犬病疫苗联合用于暴露后预防,商品名为Twinrab。该单抗的开发是基于Zydus和WHO关于狂犬病预防领域的项目合作。2019年5月,FDA授予RabiMabs预防狂犬病的孤儿药资格[7]

狂犬病是一种致命性疾病,在世界范围内具有高感染风险,主要通过感染动物的噬咬、抓伤进行传播。狂犬病毒偏好中枢神经系统,引起脑部病变、发病和死亡。据WHO统计,全球每年约有55000人死于狂犬病,印度约有21000左右死亡(约占全球的35~38%),中国报道病例位居世界第二。在美国,传染动物主要为家养的狗、猫,野生的蝙蝠、浣熊和臭鼬等。美国CDC统计显示,每年约有30000~60000人接受暴露后预防接种。目前,针对狂犬病以预防为主,包括疫苗制剂、人免疫球蛋白和动物血清等[8]。


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RabiMabs是两种鼠源单抗M777-16-3和62-71-3形成的复方制剂。M777-16-3为靶向狂犬病病毒G蛋白位点2的IgG1单抗,62-71-3为靶向G蛋白位点3的IgG2b单抗。通过靶向2种不同的抗原表位,可以避免因抗原突变导致的病毒逃逸[9]。

传统的人免疫球蛋白由于血源有限、价格昂贵、潜在感染等因素,动物血清易产生不良副反应等,限制了相关的应用。WHO鼓励以狂犬病毒多抗原表位为靶点开发单抗药物,目前仅Zydas公司的RabiMabs符合各项指标。Twinrab以杂交瘤技术制备,可以批量规模化生产,获得高纯度的单抗制剂。


来源:药渡